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2024-06-04

2024 asco口头报告|恒瑞创新药卡瑞利珠单抗联合治疗nk/t细胞淋巴瘤研究结果公布

2024年美国临床肿瘤学会(asco)年会上,由华中科技大学同济医学院附属协和医院张利玲教授团队开展的“卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷和大剂量甲氨蝶呤治疗nk/t细胞淋巴瘤患者的ii期前瞻性研究(clamp研究)”结果入选大会口头报告。北京时间6月2日,张利玲教授报告了该研究的最新数据。研究结果表明1,卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷和大剂量甲氨蝶呤治疗nk/t细胞淋巴瘤患者具有良好的疗效和安全性,有望成为此类患者新的治疗选择。


clamp研究入选2024 asco大会口头报告


研究背景


nk/t细胞淋巴瘤(nktcl)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型,通常伴有ebv病毒感染2。目前尚无标准治疗方案。对于早期nktcl,推荐采用放疗同时联合或序贯含门冬酰胺酶(asp)的化疗方案,5年总生存率为55%-90%。对于晚期患者,推荐使用含asp的化疗,如smlle方案(地塞米松 甲氨蝶呤 异环磷酰胺 左旋门冬酰胺酶 依托泊苷),5年总生存率为30-40%3,4


pd-1抑制剂已在研究中显示出对nktcl有效。ebv感染与nktcl密切相关,并导致jak-stat信号通路激活以及pd-l1/2表达增加。细胞毒性化疗药物通过多种机制刺激肿瘤特异性免疫反应,smlle方案对nktcl有效但毒性大3,4,因此本研究保留3种成分(甲氨蝶呤、培门冬酶和依托泊苷),在细胞毒性治疗方案中加入pd-1抑制剂以探讨pd-1单克隆抗体卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷、高剂量甲氨蝶呤(clamp方案)治疗nktcl患者的疗效和安全性。


研究设计


这项单臂2期研究纳入nktcl患者。患者分为两组:a组为早期(ann arbor分期i/ii)患者;b组为晚期(ann arbor分期iii/iv)和复发/难治性(rr)患者。a组患者行受累野放疗联合3-4个周期的clamp治疗,b组给予6个周期的clamp治疗。clamp方案给药如下:培门冬酶(2500u/m2 d1,最大剂量3750u),依托泊苷(100mg/m2 d1-3),大剂量甲氨蝶呤(hd-mtx,3g/m2 d4),卡瑞利珠单抗(200mg d7)。在放疗后或每2个周期化疗后评估疗效,并于基线、c5d1化疗前2-3d、末次化疗后8周进行pet/ct检查。在前2年每3个月进行1次随访,之后每6个月进行1次随访。


研究主要终点为客观缓解率(orr)和完全缓解率(crr,根据lugano 2014标准,基于pet/ct和mri判定),次要终点为无进展生存期(pfs)、总生存期(os)以及安全性。


图1. 研究设计


研究结果


1.患者基线

2020年7月至2022年12月共纳入41例nk/t细胞淋巴瘤患者,36例为新诊断患者,5例为复发患者。其中14例患者为中枢神经系统(cns)侵犯高风险,伴有2-4个nkpi危险因素(ann arbor期iii或iv期、b症状、局部淋巴结受累、乳酸脱氢酶升高),1例合并噬血细胞综合征(hlh)。


表1. 患者基线特征


2.临床疗效

放疗结束时,a组orr达到100%(19/19),crr为89.5%(17/19),部分缓解(pr)率为10.5%(2/19)。


表2. a组放疗结束时的疗效结果


治疗结束时,所有患者crr为87.8%(36/41),pr率为7.3%(3/41),orr达95.1%(39/41),a组患者orr为100%(19/19),b组患者orr为90.9%(20/22);b组仅有2例患者在治疗过程中出现进展。合并hlh的患者获得完全缓解,无病达12个月以上。


表3. 治疗结束后的疗效结果


在随访期间,没有患者发生hlh或中枢神经系统受累。中位随访时间为21个月。整个队列的2年pfs率为72.8%,a组和b组2年pfs率分别为91.7%和53.8%。2年os率为88.0%,a组和b组2年os率分别为91.7%和77.5%。a组和b组均未达到中位缓解持续时间。安全性方面,整体可控。


图2. 2年的pfs率


图3. 2年的os率


图4. 肿瘤反应与持续时间


研究结论


研究结果证明,卡瑞利珠单抗联合培门冬酶、依托泊苷和大剂量甲氨蝶呤(clamp方案)治疗nktcl患者具有良好的疗效和安全性,并提示可减少中枢神经系统受累和hlh的发生,有望成为nk/t细胞淋巴瘤患者新的治疗选择。


《“健康中国2030”规划纲要》提出“到2030年,要实现总体癌症5年生存率提高15%”的战略目标。抗肿瘤药物是癌症患者控制和治疗疾病的重要希望。作为创新型国际化制药企业,恒瑞医药长期坚持“科技为本,为人类创造健康生活”的使命,针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病开展科研攻关,已上市的16款创新药中抗肿瘤创新药占比过半。未来,恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念,重创新,强研发,力争研制出更多的新药、好药,服务“健康中国”,惠及全球患者。


参考文献:

[1] tao liu, liling zhang, et al. clamp: a phase ii prospective study of camrelizumab combined with pegaspargase, etoposide, and high-dose methotrexate in patients with natural killer (nk)/t-cell lymphoma.2024 asco oral 7002.

[2] nccn guidelines, version 2.2024.

[3] qi sn, li yx. first-line immunochemotherapy for extranodal natural killer/t cell lymphoma. lancet haematol. 2024;11(5):e311-e313. doi:10.1016/s2352-3026(24)00071-1

[4] tse e, zhao wl, xiong j, kwong yl. how we treat nk/t-cell lymphomas. j hematol oncol. 2022;15(1):74. published 2022 jun 3. doi:10.1186/s13045-022-01293-5


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